KLARICID comprimidos 500 mg

Claritromicina

500 mg Comprimidos recubiertos

Cada comprimido recubierto contiene:

Excipientes: Núcleo: Croscarmelosa sódica, talco, dióxido de silicio, povidona, ácido esteárico, estearato de magnesio, celulosa microcristalina. Recubrimiento: Hipromelosa, propilenglicol, mono-oleato de sorbitan, dióxido de titanio, vainillina, laca alumínica (amarillo quinolina), ácido sórbico.

• Tratamiento de infecciones debidas a organismos susceptibles en adultos y niños de 12 años y mayores. Tales infecciones incluyen: Infecciones del tracto respiratorio inferior, infecciones del tracto respiratorio superior; infecciones de la piel y tejidos blandos, infecciones micobacterianas localizadas o diseminadas debido a Mycobacterium avium o Mycobacterium intracellulare, infecciones localizadas debido a Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum o Mycobacterium kansasii;
• Prevención de infección diseminada por Mycobacterium avium complex en pacientes infectados con VIH con conteo de linfocito CD4 menor o igual a 100/mm3.
• En presencia de supresión ácida también está indicada para la erradicación de H. Pylori produciendo una disminución de la recurrencia de úlcera duodenal.
• Se debe prestar consideración a las guías clínicas nacionales oficiales sobre el uso apropiado de agentes antibacterianos.

La dosis usual recomendada es:

La dosis usual recomendada de claritromicina en adultos y niños mayores de 12 años de edad es de un comprimido de 250 mg dos veces al día. En infecciones más severas, la dosis puede ser aumentada a 500 mg dos veces al día. La duración usual de la terapia es de 5 a 14 días, excluyendo el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad y sinusitis que requieren 6 a 14 días de terapia. Dosis en pacientes con infecciones micobacterianas: La dosis recomendada para adultos es 500 mg dos veces al día.

El tratamiento de infecciones diseminadas MAC en pacientes con SIDA se debe continuar tanto tiempo hasta se demuestre beneficio clínico y microbiológico. La claritromicina se debe usar en conjunto con otros agentes antimicobacterianos. El tratamiento de otras infecciones micobacterianas no-tuberculosas se debe continuar según el criterio del médico. Dosis para profilaxis MAC: La dosis recomendada de claritromicina en adultos es 500 mg dos veces al día.

En pacientes con úlcera péptica debida a infección por H. pylori, claritromicina puede ser administrada en una dosis de 500 mg dos veces al día en combinación con otro tratamiento antimicrobiano apropiado y un agente inhibidor de la bomba de protones por 7 a 14 días de acuerdo a las recomendaciones nacionales o internacionales para la erradicación de H. pylori.

Deterioro renal: En pacientes con deterioro renal con clearance de creatinina menor de 30 mL/min, la dosis de claritromicina se debe reducir a la mitad, por ej., 250 mg una vez al día, o 250 mg dos veces al día en las infecciones más severas. El tratamiento no se debe prolongar más allá de 14 días en estos pacientes.

• Hipersensibilidad a los antibióticos macrólidos o a cualquiera de sus excipientes.
• Uso concomitante con cualquiera de las siguientes drogas: astemizol, cisaprida, pimozida, terfenadina ya que puede producir prolongación de QT y arritmias cardíacas incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación auricular y torsades de pointes.
• Uso concomitante con: alcaloides del ergot (por toxicidad por ergot); Midazolam oral; inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) que se metabolicen extensamente por CYP3A4 (lovastatina o simvastatina), debido al aumento del riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiolisis; Colchicina; Ticagrelor o Ranolazina.
• Pacientes con historia de prolongación de QT (prolongación QT congénita o documentadamente adquirida) o arritmia cardíaca ventricular, incluyendo torsades de pointes.
• Pacientes con hipokalemia (riesgo de prolongación de QT).
• Pacientes que sufren insuficiencia hepática severa en combinación con insuficiencia renal.

• Embarazo: No se ha establecido la seguridad de claritromicina para uso durante el embarazo. No se aconseja el uso durante el embarazo sin evaluar cuidadosamente los beneficios versus el riesgo, especialmente durante los tres primeros meses de embarazo.
• Lactancia: No se ha establecido la seguridad de claritromicina para su uso durante la lactancia. La claritromicina es excretada por la leche materna.
• El uso de cualquier terapia antimicrobiana, como claritromicina, para tratar infección por H. pylori puede seleccionar para organismos resistentes a la droga.
• El uso a largo plazo, como con otros antibióticos, produce colonización con números aumentados de bacterias y hongos no susceptibles.
• La claritromicina es principalmente excretada por el hígado. Se debe tener precaución al administrar el antibiótico a pacientes con insuficiencia hepática. También se debe tener precaución al administrar claritromicina a pacientes con insuficiencia renal moderada a grave.
• Se aconseja precaución en pacientes con insuficiencia renal severa.
• Se ha reportado disfunción hepática, incluyendo aumento de las enzimas hepáticas y hepatitis hepatocelular y/o colestásica, con o sin ictericia, con claritromicina. Esta disfunción hepática puede ser severa y generalmente es reversible. En algunas instancias, se ha reportado insuficiencia hepática con resultado fatal y generalmente se ha asociado con enfermedades subyacentes serias y/o medicaciones concomitantes. Discontinuar la claritromicina inmediatamente si ocurren signos y síntomas de hepatitis, tales como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o abdomen sensible.
• Se ha reportado colitis pseudomembranosa con prácticamente todos los agentes antibacterianos, incluyendo macrólidos y puede variar desde leve hasta con riesgo vital. Se ha reportado diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD) con el uso de prácticamente todos los agentes antimicrobianos incluyendo claritromicina, y puede variar en severidad desde diarrea leve a colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon, el cual puede llevar a un sobrecrecimiento de C. difficile. La CDAD se debe considerar en todos los pacientes que presentan diarrea después del uso de antibióticos. Es necesario una historia médica cuidadosa ya que CDAD se ha reportado que ocurre sobre dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.
• Se aconseja precaución en relación a la administración concomitante de claritromicina y triazolobenzodiazepinas, tales como triazolam y midazolam intravenoso.
• Prolongación del intervalo QT: El tratamiento con macrólidos, incluyendo claritromicina, aumenta el riesgo de prolongación de la repolarización cardiaca y el riesgo de prolongación del intervalo QT. Las siguientes situaciones pueden conducir a un riesgo mayor de arritmias ventriculares (incluyendo torsade de pointes), por lo que claritromicina debe utilizarse con precaución en los siguientes pacientes:
  • Pacientes con enfermedad arterial coronaria, insuficiencia cardiaca grave, trastornos de la conducción auricoloventricular o bradicardia clínicamente relevante.
  • Pacientes con alteraciones electrolíticas como hipomagnesemia. La claritromicina no debe ser administrada a pacientes con hipopotasemia.
  • Pacientes que junto con claritromicina toman otros medicamentos asociados con la prolongación del intervalo QT.
  • La administración concomitante de claritromicina con astemizol, cisaprida, pimozida y terfenadina está contraindicada.
  • Claritromicina no debe utilizarse en pacientes con prolongación del intervalo QT tanto congénita o adquirida y documentada o antecedentes de arritmia ventricular.

• El uso de las siguientes drogas está estrictamente contraindicado debido a la posibilidad de efectos graves de interacción de fármacos: Cisaprida, Pimozida, Astemizol y Terfenadina.
• Se han reportado niveles elevados de cisaprida en pacientes que reciben claritromicina y cisaprida concomitantemente. Esto puede producir prolongación de QT y arritmias cardíacas incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes. Efectos similares se han observado en pacientes que toman claritromicina y pimozida concomitantemente.
• Se ha informado de macrólidos que alteran el metabolismo de la terfenadina causando un aumento en los niveles de terfenadina que ocasionalmente se ha asociado con arritmias cardíacas tales como prolongación QT, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes. Efectos similares han sido observados con la administración concomitante de astemizol y otros macrólidos.
• Alcaloides del Ergot: Los informes post-comercialización indican que la co-administración de claritromicina con ergotamina o dihidroergotamina se ha asociado a toxicidad aguda por ergot caracterizada por vasoespasmo, e isquemia de las extremidades y de otros tejidos incluyendo sistema nervioso central. La administración concomitante de claritromicina y alcaloides del ergot está contraindicada.
• Midazolam Oral: Cuando midazolam fue co-administrado con claritromicina comprimidos (500mg dos veces al día), el ABC de midazolam se incrementó 7 veces después de la administración de midazolam. La administración concomitante de midazolam oral y claritromicina está contraindicada.
• Inhibidores de la HMG-CoA Reductasa: El uso concomitante de claritromicina con lovastatina o simvastatina está contraindicado. Se debe tener precaución cuando se prescribe claritromicina con otras estatinas, ya que éstas se metabolizan extensivamente por CYP3A4 y el tratamiento concomitante con claritromicina aumenta su concentración plasmática, lo cual aumenta el riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiolisis. Se han recibido reportes de rabdomiolisis en pacientes que toman claritromicina concomitantemente con estas estatinas. Si el tratamiento con claritromicina no se puede evitar, la terapia con lovastatina o simvastatina se debe suspender durante el curso del tratamiento.
• Otros productos con efectos sobre Claritromicina: rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, hierba de San Juan, Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, etravirina, fluconazol, ritonavir, atazanavir y saquinavir.
• Efectos de Claritromicina sobre otros productos: Antiarrítmicos (quinidina, disopiramida); disopiramida, nateglinida y repaglinida. La co-administración de claritromicina, conocido inhibidor de CYP3A y una droga principalmente metabolizada por esta vía puede ser asociada con elevaciones en las concentraciones de droga que pudieran incrementar o prolongar tanto los efectos terapéuticos como los efectos adversos de la droga concomitante. Claritromicina se debe usar con precaución en pacientes que reciben tratamiento con otras drogas conocidas como sustratos de la enzima CYP3A, especialmente si el sustrato CYP3A tiene un margen de seguridad estrecho (ej. carbamazepina) y/o el sustrato es extensamente metabolizado por esta enzima. Se pueden considerar ajustes de dosis, y cuando sea posible, se deben monitorear de cerca las concentraciones séricas de drogas principalmente metabolizadas por CYP3A en pacientes que reciben claritromicina concurrentemente.

Las siguientes drogas o clases de drogas son conocidas o se sospecha que se metabolizan por la misma isoenzima CYP3A: alprazolam, astemizol, carbamazepina, cilostazol, cisaprida, ciclosporina, disopiramida, alcaloides ergot, lovastatina, metilprednisolona, midazolam, omeprazol, anticoagulantes orales (ej. warfarina),antipsicóticos atípicos (e.g. quetiapina), pimozida, quinidina, rifabutina, sildenafil, simvastatina, tacrolimus, terfenadina, triazolam y vinblastina, pero ésta lista no es exhaustiva Las drogas que interactúan por mecanismos similares a través de otras isoenzimas dentro del sistema citocromo P450 incluyen fenitoína, teofilina y valproato.

Las reacciones adversas más frecuentes y comunes relacionadas con la terapia con claritromicina tanto para población adulta como pediátrica son dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos y perversión del gusto. Estas reacciones adversas generalmente son leves en intensidad y son consistentes con el perfil de seguridad conocido de los antibióticos macrólidos.

No hubo diferencia significativa en la incidencia de estas reacciones adversas gastrointestinales durante los estudios clínicos entre la población de pacientes con o sin infecciones micobacterianas pre-existentes.

La siguiente tabla muestra las reacciones adversas reportadas en estudios clínicos y en experiencia post-comercialización con claritromicina comprimidos recubiertos, gránulos para suspensión oral, IV y UD.

Las reacciones consideradas al menos posiblemente relacionadas con claritromicina se muestran por sistema/órgano/clase y frecuencia usando la siguiente convención: muy común (≥1/10), común (≥1/100 a <1/10), no común (≥1/1.000 a <1/100) y no conocido (reacciones adversas de experiencia post-comercialización). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de seriedad cuando la seriedad pudo ser evaluada.

*Debido a que estas reacciones se reportan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar en forma confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a la droga. La exposición del paciente se estima ser mayor que 1 billón de días de tratamiento para claritromicina.

**En algunos de los reportes de rabdomiolisis, la claritromicina se administró concomitantemente con otros medicamentos que se conoce se asocian con rabdomiolisis (tales como, estatinas, fibratos, colchicina o alopurinol).

¹ADRs reportados sólo para la formulación Polvo para solución inyectable.

²ADRs reportados sólo para la formulación Comprimidos de Liberación Prolongada.

³ADRs reportados sólo para la formulación Gránulos para Suspensión Oral.

⁴ADRs reportados sólo para la formulación Comprimidos de Liberación Inmediata.

Pacientes Inmunocomprometidos

En pacientes con SIDA y otros inmunocomprometidos tratados con la más alta dosis de claritromicina por largos períodos de tiempo por infecciones micobacterianas, a menudo fue difícil distinguir eventos adversos posiblemente asociados con la administración de claritromicina de signos subyacentes a la enfermedad por VIH o enfermedad intercurrente.

En pacientes adultos, los eventos adversos más frecuentemente reportados por pacientes tratados con dosis diarias totales de 1.000 mg de claritromicina fueron: náuseas, vómitos, alteración del gusto, dolor abdominal, diarrea, rash, flatulencia, cefalea, constipación, trastornos de audición, elevaciones de transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT). Eventos adicionales de baja frecuencia incluyeron disnea, insomnio y boca seca.

Síntomas: Informes indican que se puede esperar que la ingestión de grandes cantidades de claritromicina produzcan síntomas gastrointestinales. Un paciente que tenía una historia de trastorno bipolar ingirió 8 gramos de claritromicina y mostró estado mental alterado, conducta paranoide, hipokalemia e hipoxemia.

Tratamiento: Las reacciones adversas que acompañan una sobredosis se deben tratar con la pronta eliminación de la droga no absorbida y medidas de apoyo. Como con otros macrólidos, no se espera que los niveles séricos de claritromicina se afecten apreciablemente por hemodiálisis o diálisis peritoneal.