Didrogesterona
10 mg x 20 Comprimidos recubiertos
Cada comprimido recubierto contiene:
| Didrogesterona | 10 mg |
Excipientes: De acuerdo a última fórmula autorizada en el registro.
La posología, la pauta de tratamiento y la duración del mismo se pueden adaptar a la gravedad de la disfunción y la respuesta clínica. La dosis usual recomendada es:
Antes de iniciar el tratamiento con didrogesterona para una hemorragia anormal, se debe aclarar la etiología de la hemorragia. Se pueden producir hemorragias intermenstruales y manchado durante los primeros meses de tratamiento. Si la hemorragia intermenstrual o el manchado aparecen después de algún tiempo en tratamiento o continúan tras interrumpir el tratamiento se debe investigar la causa, lo que puede incluir biopsia endometrial para descartar neoplasias endometriales malignas.
Trastornos que requieren supervisión
Si está presente cualquiera de los trastornos siguientes, ha aparecido antes y/o se ha agravado durante el embarazo o el tratamiento hormonal previo, se supervisará estrechamente a la paciente. Se ha de tener en cuenta que estos trastornos pueden reaparecer o agravarse durante el tratamiento con didrogesterona y debe considerarse la suspensión de tratamiento:
Otras condiciones:
El tratamiento para el soporte de fase lútea como parte de un tratamiento de tecnología de reproducción asistida (ART) debe interrumpirse al diagnosticar el aborto o aborto espontáneo.
Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
Las advertencias y precauciones siguientes se aplican cuando se utilice la didrogesterona en combinación con estrógenos para terapia hormonal de reemplazo (THR):
Ver también las advertencias y precauciones incluidas en la información del producto del preparado con estrógenos.
Para el tratamiento de los síntomas posmenopáusicos, la THR solamente se debe iniciar para síntomas que afecten negativamente a la calidad de vida. En todos los casos debe realizarse una valoración cuidadosa de los riesgos y beneficions, al menos anualmente, y la THR solamente debe mantenerse mientras que los beneficios superen los riesgos.
La evidencia es limitada con respecto a los riesgos asociados a la THR en el tratamiento de la menopausia prematura. Debido al nivel bajo de riesgo absoluto en las mujeres más jóvenes, sin embargo, el balance entre beneficios y riesgos puede ser más favorable para estas mujeres que para las mujeres de edad avanzada.
Exploración / Seguimiento Médico:
Antes de iniciar o reinstaurar la THR, se debe realizar una historia clínica personal y familiar completa. La exploración física (incluyendo mamas y pelvis) debe tener en cuenta la historia clínica y las contraindicaciones y advertencias de empleo. Durante el tratamiento, se recomiendan exámenes médicos regulares, cuya naturaleza y frecuencia estarán en función de cada mujer. Las mujeres deben ser advertidas de cuáles son los cambios en sus pechos de los que deben informar a su médico o enfermera (ver CANCER DE MAMA más adelante). Las exploraciones, incluyendo técnicas de diagnóstico por imagen, p. ej, mamografía, deben realizarse de acuerdo con las prácticas de screening actualmente aceptadas, adaptándolas a las necesidades clínicas de cada paciente.
Hiperplasia y Carcinoma Endometrial
En mujeres con útero intacto, el riesgo de hiperplasia y carcinoma endometrial está aumentado si los estrógenos se administran solos durante periodos prolongados.
La adición de un progestágeno, como la didrogesterona, de forma cíclica durante al menos 12 días por ciclo de 28 días/mes o el tratamiento combinado continuo de estrógeno-progestágeno en mujeres no histerectomizadas, puede impedir el exceso de riesgo asociado a la THR con sólo estrógenos.
Cáncer de Mama
La evidencia global sugiere un aumento del riesgo de cáncer de mama en mujeres que toman estrógeno-progestágeno combinado y también posiblemente THR con estrógeno solo, que es dependiente de la duración de la toma de la THR.
Tratamiento combinado de estrógeno y progestágeno: Los resultados de un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, el estudio Women's Health Initiative (WHI), y de estudios epidemiológicos, son consistentes con un aumento del riesgo de cáncer de mama en mujeres que toman THR combinado de estrógeno y progestágno, que es evidente después de unos 3 años. El exceso de riesgo comienza a ser aparente en los primeros años de uso, pero retorna al valor basal en unos años (cinco como máximo) después de suspender el tratamiento. La THR, especialmente el tratamiento combinado estrógeno-progestágeno, aumenta la densidad de las imágenes mamográficas, lo que puede afectar de forma adversa a la detección radiológica del cáncer de mama.
Cáncer de Ovario:
El cáncer de ovario es mucho más raro que el cáncer de mama. Evidencia epimediológica de un extenso meta análisis sugiere un ligero aumento de riesgo para mujeres que toman estrógenos sólos o estrógenos combinados con progestágenos THR, que se hacen evidentes dentro de los 5 años de uso y que disminuye luego de parar su uso. Algunos otros ensayos, incluyendo el WHI, sugieren que el uso de THR combinados puede estar asociado un riesgo similar, o algo menor.
Tromboembolia Venosa
La THR está asociado a un riesgo 1,3 a 3 veces mayor de desarrollar tromboembolia venosa (TEV), es decir, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. La incidencia de tal acontecimiento es más probable en el primer año de THR que más tarde.
Los pacientes con estados trombofílicos conocidos tienen un mayor riesgo de TEV y la THR puede suponer un riesgo añadido. Por tanto, la THR está contraindicada en estas pacientes.
Los factores de riesgo de TEV generalmente reconocidos incluyen: uso de estrógenos, edad avanzada, cirugía mayor, inmovilización prolongada, obesidad (IMC >30 kg/m2), embarazo/periodo postparto, Lupus Eritematoso Sistémico (LES) y cáncer. No hay consenso sobre el posible rol de las venas varicosas en el TEV.
Como en todos los pacientes postoperatorios, se deben considerar medidas profilácticas para prevenir el TEV después de cirugía. Si una inmovilización prolongada ha de seguir a cirugía electiva, se recomienda la suspensión temporal de la THR de 4 a 6 semanas antes de la cirugía. No se debe reinstaurar el tratamiento hasta que la mujer haya recuperado completamente la movilidad.
En las mujeres sin antecedentes personales de TEV, pero con un familiar de primer grado con antecedentes de trombosis a una edad temprana, se puede proponer un screening después de un asesoramiento cuidadoso con respecto a sus limitaciones (sólo una proporción de defectos trombofílicos son identificados por screening). La THR está contraindicada si se identifica un defecto trombofílico que segrega con trombosis en uin miembro de la familia o si el defecto es “grave” (p. ej., deficiencias de antitrombina, proteína S o proteína C o una combinación de defectos).
Las mujeres que ya reciben tratamiento anticoagulante crónico requieren una cuidadosa consideración de la relación beneficio-riesgo de utilizar THR.
Si se desarrolla TEV después de iniciar la terapia, se debe suspender el medicamento. Se debe indicar a las pacientes que contacten con su médico inmediatamente si experimentan un posible síntoma tromboembólico (p. ej., inflamación dolorosa en una de las piernas, dolor repentino en el pecho, disnea).
Enfermedad Arterial Coronaria (EAC)
De los ensayos aleatorizados controlados no hay evidencia de protección frente al infarto de miocardio en mujeres con o sin EAC que recibieron THR con estrógeno solo o combinado con estrógeno-progestágeno.
Tratamiento combinado de estrógeno y progestágeno: El riesgo relativo de EAC durante el uso de THR combinado de estrógeno y progestágeno está ligeramente aumentado. El valor inicial de riesgo absoluto de EAC es muy dependiente de la edad, por tanto, el número de casos adicionales de EAC debidos al empleo de estrógeno-progestágeno es muy bajo en las mujeres sanas próximas a la menopausia, pero aumentará con edad más avanzada.
Accidente Cerebrovascular Isquémico:
En tratamiento con sólo estrógeno y combinado con estrógeno-progestágeno está asociado a un aumento del riesgo de accidente cerebrovascular isquémico de hasta 1,5 veces. El riesgo relativo no se modifica con la edad o el tiempo desde la menopausia. Sin embargo, el riesgo basal de accidente cerebrovascular es muy dependiente de la edad, por tanto, el riesgo global de accidente cerebrovascular en mujeres que usan THR aumentará con la edad.
Embarazo
Se calcula que más de 10 millones de embarazadas han sido expuestas a didrogesterona. Hasta ahora no hay evidencia de un efecto perjudicial del uso de didrogesterona durante el embarazo.
Se ha notificado en la literatura que algunos progestágenos están asociados a un aumento del riesgo de hipospadias. Sin embargo, debido a los factores de confusión durante el embarazo, no se puede sacar una conclusión definitiva con respecto a la contribución de los progestágenos a hipospadias.
No se ha mostrado aumento del riesgo en estudios clínicos, en los que un número limitado de mujeres fueron tratadas con didrogesterona al inicio del embarazo. Hasta le fecha no se dispone de otros datos epidemiológicos.
Los efectos de los estudios no clínicos de desarrollo postnatal y embriofetal estaban en línea con el perfil farmacológico. Hubo efectos adversos sólo a exposiciones que superaban considerablemente la exposición humana máxima, lo que indica poca relevancia para el uso clínico (ver sección 5.3).
La didrogesterona puede usarse durante el embarazo si está claramente indicada.
Lactancia:
No hay datos sobre la excreción de la didrogesterona en la leche materna. La experiencia con otros progestágenos indica que los progestágenos y los metabolitos pasan a la leche materna en cantidades pequeñas. No se sabe si hay un riesgo para el bebé. Por tanto, no se debe utilizar didrogesterona durante el periodo de lactancia.
Fertilidad:
No hay pruebas de que la didrogesterona reduzca la fertilidad a dosis terapéuticas.
La didrogesterona tiene influencia pequeña sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.
Con poca frecuencia, didrogesterona puede provocar somnolencia y / o mareo leve, especialmente en las primeras horas después de la ingesta. Por lo tanto, se debe tener cuidado al conducir o utilizar máquinas.
Los datos in vitro muestran que la principal vía metabólica generando el principal metabolito farmacológicamente activo 20α dihidrodidrogesterona (DHD) es catalizada por aldo-ceto reductasa 1C (AKR 1C) en el citosol humano. Cerca del metabolismo citosólico hay transformaciones metabólicas por isonzimas del citocromo P450 (CYP), casi exclusivamente a través de CYP3A4, lo que resulta en varios metabolitos menores. El principal metabolito activo DHD es sustrato para la transformación metabólica por el CYP3A4.
Por tanto, el metabolismo de didrogesterona puede aumentar por el uso concomitante de sustancias conocidas por inducir enzimas CYP, tales como anticonvulsivantes (p. ej., fenobarbital, fenitoína, carbamazepina), antiinfecciosos (p. ej., rifampicina, rifabutina, nevirapinam, efavirenz) y preparados a base de plantas que contengan la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), salvia o Ginkgo biloba.
Ritonavir y nelfinavir, aunque conocidos como inhibidores potentes de enzimas del citocromo, por contraste tienen propiedades inductoras enzimáticas cuando se usan en forma concomitante con hormonas esteroideas. Clínicamente, un aumento del metabolismo de la didrogesterona puede ocasionar una disminución del efecto.
En estudios in vitro se ha demostrado de la didrogesterona y DHD no inhiben ni inducen enzimas del CYP metabolizadoras de medicamentes a las concentraciones clínicamente relevantes.
Población pediátrica: La seguridad y eficacia de Didrogesterona en adolescentes entre 12 y 18 años no se ha establecido. En base a los datos actualmente disponibles, reportes espontáneos y datos limitados en ensayos clínicos, se espera que el perfil de seguridad en adolescentes sea similar al observado en dichos estudios. No hay datos disponibles para el uso en niños menores de 12 años.
Las reacciones adversas al medicamento notificadas con más frecuencia de los pacientes tratados con didrogesterona en ensayos clínicos de indicaciones sin tratamiento estrogénico son migrañas/cefalea, náuseas, trastornos menstruales y dolor/sensibilidad en las mamas.
Se han observado las siguientes reacciones adversas con las frecuencias indicadas a continuación durante ensayos clínicos utilizando didrogesterona (n=3.483) en indicaciones sin tratamiento con estrógenos y de las comunicaciones espontáneas:
| MedDRA sistema órgano clase | Frecuentes ≥1/100, <1/10 | Poco Frecuentes ≥1/1.000, <1/100 | Raras ≥1/10.000, <1/1.000 |
| Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos) | Aumento del tamaño de las neoplasias dependientes de progestágenos (p. ej., meningioma) * | ||
| Trastornos de la sangre y el sistema linfático | Anemia hemolítica* | ||
| Trastornos psiquiátricos | Estado de ánimo deprimido | ||
| Trastornos del sistema inmunológico | Hipersensibilidad | ||
| Trastornos del sistema nervioso | Migrañas/ cefalea | Mareos | Somnolencia |
| Trastornos Gastrointestinales | Náuseas | Vómitos | |
| Trastornos hepatobiliares | Alteración de la función hepática (con ictericia, astenia o malestar general y dolor abdominal) | ||
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Dermatitis alérgica (p.ej. erupción cutánea, prurito, urticaria) | Angioedema* | |
| Trastornos del aparato reproductor y de la mama | Trastornos menstruales (incluyendo metrorragia, oligomenorrea / amenorrea, dismenorrea y menstruación irregular) Dolor / sensibilidad en las mamas | Agrandamiento de las mamas | |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración | Edema | ||
| Exploraciones complementarias | Aumento de peso |
(*) Las reacciones adversas de la comunicación espontánea, que se han observado en ensayos clínicos, se han atribuido a la frecuencia “rara” en base a que el límite superior del intervalo de confianza del 95% de la estimación de frecuencia no es mayor de 3/x, donde x=3.483 (número total de sujetos observados en ensayos clínicos).
Reacciones adversas que se han asociado a un tratamiento estrógeno-progestágeno: Cáncer de Mama, hiperplasia endometrial, carcinoma endometrial, cáncer de ovario, tromboembolismo venoso, infarto de miocardio, enfermedad arterial coronaria, accidente cerebrovascular isquémico.
Reacciones adversas que se han asociado a un tratamiento de soporte de fase lútea como parte de un tratamiento de Tecnología Reproductiva Asistida (TRA)
La incidencia de eventos adversos emergentes más frecuentemente notificados en un estudio doble ciego, aleatorio, de dos brazos comparando la Didrogesterona oral versus la progesterona micronizada intravaginal para el soporte de fase lútea en la fertilización in vitro (n=1.029 sujetos con al menos una dosis de la medicación en estudio) fue similar entre los dos grupos de tratamiento. Los eventos más frecuentes reportados (igual o mayor al 5% en uno de los grupos de tratamiento, independientemente de la relación) fueron: hemorragia vaginal, náuseas, dolor de cabeza, dolor abdominal y embarazo bioquímico. El único TEAE relacionado informado en ≥ 2% de los sujetos en cualquiera de los grupos de tratamiento fue hemorragia vaginal. Debido a la naturaleza de la población / indicación de pacientes estudiados en este estudio, se esperaba un número de abortos tempranos / abortos espontáneos especialmente hasta las 12 semanas de gestación (semana de embarazo 10), ya que la tasa de embarazo esperado en ese momento es de alrededor del 35%.
Sobredosis: Los datos disponibles con respecto a sobredosis en humanos son limitados. La didrogesterona fue bien tolerada tras su administración oral (la dosis máxima diaria tomada hasta la fecha por el ser humano es de 360 mg). No hay antídotos específicos y el tratamiento debe ser sintomático. Esta información también es aplicable a sobredosis en niños.
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